Nature：谜题破解！全面解析卵巢癌转移更为重要蛋白！

**癌发生率常居女性生殖系统恶性第3位，死亡率常居妇科恶性之首。其中所，这两项浆液性**癌（HGSC）是**结缔一组织性癌中所最常见的一种，大多数病征就诊时已属晚期，恶性程度较高，而难以避免的小肠移转到则是不良病症的罪魁祸首，如何控制移转到如此一来为了HGSC外科手术的最主要关键问题之一。近日，芝加哥大学的学术研究人员通过将新合作开发的激光猎取电子显微镜切割技术与高灵敏酵素一组分析技术相结合，辨认出了诱导HGSC移转到的最最主要蛋白——NNMT，同时指出抑制NNMT活性可以有效抑制HGSC的移转到，为外科手术HGSC提供者了极佳的靶标！HGSC：与相关如此一来纤维钝胞核（CAFs）不得不时说的那些事提及HGSC移转到，就不得不时说时说微环境的最主要如此一来员之一——CAFs。CAFs可通过产生道旁腺体因子，因素结缔一组织钝胞核再生，在—宿主界面微环境的形如此一来中所起到最主要主导作用。CAFs非常作为单独钝胞核在周围普遍存在，而是和HGSC钝胞核互为主导作用，可加强的发育与幸存，同时维持其恶性倾向。HGSC移转到的机制形态那么，CAFs与HGSC移转到有何关系呢？大使用量学术研究显示，CAFs与HGSC的主导作用是互为的。CAFs可以腺体多种钝胞核因子、发育因子和钝胞核外基质酵素，加强HGSC钝胞核的增殖、乙型肝炎及侵袭移转到，从而因素的病症，而HGSC钝胞核可以因素CAFs前体的招募，并正向也就是说如此一来纤维钝胞核诱导为CAFs。另外，CAFs还参与血管小肠的生如此一来、钝胞核外基质重塑、低剂量以及钝胞核结缔一组织糖蛋白再生等有利于发生发展的外源性唯一可，为钝胞核提供者了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的移转到与CAFs都与。所以，要最大限度克服HGSC的移转到弊端，首先要明了CAFs是如何引发一系列后果的，即CAFs的主导作用机制。CAFs：乙酰N-的大基移转到肽(NNMT)诱导下的兴风作浪我们知道，酵素是诱导多种机能的最主要其他部门，因此，就让破解CAFs主导作用难题，就得找寻CAFs主导作用中所最为核心的功能蛋白。学术研究人员利用激光猎取电子显微镜切割技术，从11位HGSC病患中所采集了107个样本并来进行了高灵敏酵素一组分析。结果显示NNMT在网膜移转到的基质中所高暗示，与原发基质中所的暗示使用量有相对来说关联性。只要将CAFs钝胞核中所的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的标志物暗示使用量降低，同时使钝胞核趋于也就是说结构上。这是为什么呢？NNMT在HGSC移转到的基质中所上调，进而调节CAF表观首先得回答一个弊端：NNMT是什么？NNMT是一种S-酪氨酸-L羧酸(SAM)依赖性胞质肽，可中间体SAM生如此一来S-酪氨酸同型半胱氨酸（SAH），在多种药物和异型生物质的生物再生和解毒中所起最主要主导作用。而SAM是钝胞核内包括一丝氨酸在内的多种物质的主要的大基化供体，一般来时说，NNMT可以通过因素一丝氨酸的的大基化来诱导遗传物质暗示，这也是NNMT对HGSC移转到的真正主导作用机制。学术研究人员辨认出，NNMT敲低后，CAFs钝胞核中所SAM：SAH的比率相对来说上调，同时DNA的的大基化水平随之升高，而与磷酸化诱导相关的一丝氨酸的的大基化粘贴也显著上升。他们指出，NNMT正是通过这种机制诱导了上千种遗传物质的暗示，而许多HGSC相关的最主要促癌因子也包含其中所，由此加强了HGSC的移转到。换言之，CAFs正是在NNMT的诱导下兴风作浪，才最大限度地加强了HGSC移转到。这项学术研究为HGSC的外科手术提供者了一个极好的新靶标，并断定了该靶标的干预有利于HGSC的外科手术，有望以全新的切入点遏制的移转到，为HGSC病征求得一线生机。原始出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .