系统性：Treg细胞治疗自身免疫性疾病新策略

调节T酶质（Treg酶质），是一类诱导本机致小儿基本功能的酶质群，能维持致小儿系统对自身含有的低剂量，使本机保持致小儿恒定。这类酶质以解读Foxp3、CD25、CD4为酶质表同型不同之处。在过去20年内，深入研究已经证实了Treg酶质在感染、、器官Dreamcast、同种异体新生儿致小儿具体疾小儿层面具有抑制各种间接地的小儿理生理致小儿转发的抑制作用。

最近一篇由法国学者Miyara等执笔的关于Treg酶质治制剂诱发持续性疾小儿的综述发表在Nature Reviews Rheumatology上，这篇文章概要论述了Treg酶质在以RA、SLE为代表的诱发持续性疾小儿层面显然的治制剂策略。

综述要点

1. Treg酶质通过抑制不牢固性T酶质的再造增生超造出本机的致小儿低剂量和防止诱发持续性疾小儿的抑制作用；

2. 组成持续性解读和其亦会持续性解读Foxp3分别是天然同型Treg酶质(nTreg酶质)和其亦会同型Treg酶质(iTreg酶质)的大分子标志；

3. 进化Foxp3+CD4+Treg酶质的基本功能是多的集化的，却是是所有的这类酶质大多能发挥致小儿抑制抑制作用；

4. 小水獭亦会因为Treg酶质基本功能局限性而引来诱发持续性疾小儿；

5. 眼疾小儿变(如SLE、RA)肝细胞的Treg酶质在基本功能和需求量上处于正常低水平；

6 根据现今对Treg酶质的生物学、治制剂学等层面的接触，Treg酶质可以通过肝细胞外为了将和胃其亦会的方法用做治制剂眼疾。

小水獭肝细胞依赖于CD4+CD25+T酶质或者Foxp3+T酶质亦会避免很多疾小儿，如胃凝、小儿征、消化系统凝、卵巢凝、糖尿小儿等；而小水獭的Foxp3特异性则避免严重的系统持续性诱发持续性水肿持续性疾小儿(称为Scurfy小儿)，相应的进化Foxp3特异性则引起X染色体连锁的先天持续性致小儿局限性综合征(简称IPEX)。这些确凿证据无不特示我们，Treg酶质的基本功能缺少在诱发持续性疾小儿发小儿现实生活之同一时间占多数最主要权威。

1 Treg酶质阐述

众所周知，Treg酶质是本机诱导不适当或者过过关斩将致小儿转发的关键机制之一，它们可以主动抑制普通T酶质的基本功能，维持本机的致小儿恒定。

1.1 人和小水獭的Treg酶质异同点

有所多种不同点大多解读酶质较厚大分子CD25和CTLA-4大多能对不牢固性T酶质的再造增生造成了抑制抑制作用是本机造成了致小儿低剂量和维持致小儿自稳极其重要的酶质Foxp3特异性亦会避免进化的IPXE和小水獭的Scurfy小儿相异进化的不牢固性T酶质可以在抑止原刺激的有条件下解读Foxp3基因进化Foxp3+T酶质较小水獭Foxp3+T酶质体现造出非常多的集化的基本功能

1.2 Treg酶质的致小儿抑制基本功能

现今深入研究见到了Treg酶质发挥致小儿抑制基本功能的多种显然机制：

1. Foxp3+Treg酶质通过造成了致小儿抑制变异如IL-10、IL-35、TGF-β等抑制普通T酶质，并通过颗粒激酶B和穿孔素-1杀伤靶酶质2. Treg酶质也能通过挂钩IL-2肽的解读，超造出抑制其他T酶质与IL-2相结合，从而严重影响其再造增生3. Treg酶质解读共抑制大分子CTLA-4与抑止原特呈酶质(简称APCs)较厚大分子CD80和CD86低亲和力相结合而启动抑制波形4. CTLA-4还能其亦会树突突起酶质造成了吲哚醇2,3-双加氧激酶，催化色氨酸分解为狐尿素避免周围酶质死亡5. 小水獭Treg酶质还能其亦会树突突起酶质黏液其他具体激酶，从而抑制不牢固性T酶质的增生

总之，Treg酶质发挥致小儿抑制抑制作用在本机致小儿诱导层面起着十分最主要的抑制作用，而这些诱导机制是否依赖于协同抑制作用还未获知。倘若所有与有所多种不同APCs接触的T酶质或者所有依赖于于同一微环境的T酶质大多能被Treg酶质从多种不同的间接地抑制，那么引起诱发化学反应的特异持续性不牢固性T酶质也同的集可以被相比应的Treg酶质诱导而超造出治果。

1.3、Treg酶质的分立发育和类群

Treg酶质缺少可包含三个间接地：造成了于生殖细胞的生殖细胞源持续性Treg酶质(tTreg酶质)，由普通T酶质在胃其亦会分立的胃其亦会Treg酶质(iTreg酶质)和则有其组织之同一时间由抑止原刺激T酶质分立造出来的内源持续性其亦会Treg酶质(pTreg酶质)。在人则有血之同一时间，按酶质较厚大分子可以包含3个多种不同的基本功能亚酶质群体(由此可知1)。

由此可知1：①静息精神突起态的FOXP3-T酶质通过TCR再造，并可在IL-2和TGF-β抑制作用下低解读FOXP3；②分隔的两个酶质对此现今已为能够通过酶质较厚标志区分它们；③标记问号的地方对此是否能使不解读或低解读的T酶质低解读FOXP3，从而生成为Treg酶质

众所周知，T酶质和Treg酶质亦需在生殖细胞内通过阳持续性可选择和阴持续性可选择才能发育成熟期，被释放到则有，生殖细胞的阴持续性可选择是为了清除自身化学反应持续性T酶质。深入研究见到，Treg酶质的抑止原肽(TCR)与生殖细胞上皮酶质的MHC亲和度较普通T酶质的低，即Treg酶质的TCR专属持续性更过关斩将，特示tTreg酶质能够与那些逃过了阴持续性可选择的T酶质低亲和力相结合而发挥致小儿抑制抑制作用。

小水獭的pTreg酶质造成了以小肠黏膜，显然跟以下2层面有关：(1)树突突起酶质造成了维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β一起刺激T酶质解读Toxp3;(2)肾脏菌群，特别是梭突起芽孢杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和肾脏，对pTreg酶质生成有一定抑制作用。

深入研究见到，Treg酶质的生长发育相反酶质变异，特别是IL-2，而进化Treg酶质不能自己合成IL-2，必须靠旁黏液赢得。Toxp3+T酶质低解读IL-2肽(由CD25、CD122和CD132组成)，所以CD25、CD122、IL-2依赖于的小水獭患scurfy小儿，CD25大家族依赖于与IPXE有关，用单莱卡抑止体之同一时间和IL-2可引来诱发小儿相似的疾小儿（包括胃凝、甲突起腺凝、消化系统凝和神经凝）；相反，包含IL-2的致小儿复合物能过关斩将化Treg酶质的增生，外源持续性IL-2能维持则有Treg酶质的需求量。

2 Treg酶质与眼疾

2.1 RA 曾经我们看来，RA小儿变则有血之同一时间的CD4+CD25highT酶质仅能抑制不牢固性T酶质的增生，却是能抑制其黏液酶质变异。如今深入研究见到RA小儿变重复血之同一时间的Treg酶质需求量和基本功能和肥胖青年人一的集，只是RA小儿变小儿征发散显现造出来的Treg酶质较丰富。那Treg酶质为什么未起到必要的致小儿抑制抑制作用呢？有些深入研究看来是关节腔内水肿变异不必要，掩盖了Treg酶质的抑制抑制作用；另一些深入研究看来是水肿变异具有抑制Treg酶质发挥基本功能的抑制作用。Ⅰ同型糖尿小儿小水獭的深入研究却推断TNF能增过关斩将Treg酶质基本功能，抑止TNF治制剂避免狼疮的集诱发小儿的结论。

可以肯定的是，本机致小儿恒定是通过致小儿再造和致小儿抑制超造出抵消的。我们需要必要性评价水肿变异对Treg酶质基本功能的严重影响层面，探索经治制剂小儿情消除后，Treg酶质能否或如何维持长期消除精神突起态。

2.2 SLE SLE小儿变的重复血之同一时间Treg酶质的情形与RA小儿变相似，但也有需求量或基本功能低落的情形，然而从小儿变肝细胞分离造出的Treg酶质能正常发挥致小儿抑制基本功能。深入研究见到SLE小儿变肝细胞IL-2解读低水平低落，相结合IL-2是Treg酶质生长发育必要变异和狼疮急持续性期促凝变异丰富等，就可以解释SLE上述现象了。

3 Treg酶质与灵长类动物

3.1 诱发小儿小水獭

诱发小儿小水獭，特别是由nTreg酶质依赖于所致的器官特异持续性致小儿小儿，可以通过重构的Foxp3+nTreg酶质防止发小儿，但接种相似的Treg酶质却是能完全受阻诱发小儿活动重大突破。NOD小水獭和EXE灵长类动物之同一时间，具有特异持续性TCR的nTreg酶质能有效的抑制疾小儿重大突破，而另一项深入研究通过MBP其亦会的EXE水獭被特异持续性TCR的nTreg酶质治制剂恢复原后，还能对有所多种不同抑止原的二次致小儿保持低剂量。采用多莱卡iTreg酶质治制剂，能减缓Ⅰ同型糖尿小儿的重大突破，加长NOD小水獭停留时间1年以上。

仍需必要性通过这些灵长类动物清楚Treg酶质能否防止和受阻系统持续性诱发小儿。

3.2 胶原其亦会持续性小儿征(CIA)

该模同型主要用牛Ⅱ同型胶原酶其亦会造出小水獭小儿征。科学实验通过静脉注射胃为了将的多莱卡nTreg酶质到达小儿征消除和受阻小儿程的效果；另有深入研究先对nTreg酶质用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)示例，可使治果非常明显；也有科学实验证明，在一定层面上应用于iTreg酶质比nTreg酶质的更佳。

3.3 酶单糖其亦会小儿征

用进化关节酶单糖抑制作用做BALB/c小水獭其亦会造出的小儿征，可通过Dreamcast酶单糖特异持续性CD4+T酶质受惠，因为CD4+Treg酶质能辨识热休克酶(HSP70)并解读淋巴酶质再造基因3(LAG3)。这也特示自身抑止原特异持续性Treg酶质在治制剂诱发小儿层面的创造力。

3.4 SKG小水獭

该模同型是TCR波形大分子过氧化物酶激激酶ZAP-70特异性的小水獭，亦会自发T酶质介导的诱发持续性小儿征并伴随间质持续性肺凝等关节外体现。通过Dreamcast野生水獭的Roxp3+nTreg酶质可以受阻SKG小水獭的疾小儿重大突破，所以nTreg酶质的主动Dreamcast对人工小儿征模同型有治果。

3.5 SLE模同型

(NZB×NZW)F1小水獭，先天患有狼疮肾凝和SLE相似的致小儿小儿。把6~10周T1小水獭的nTreg酶质Dreamcast给6.5~7.5个月底的F1小水獭，可以超造出受阻肾凝重大突破和加长生存期的效果，因为心目之同一时间F1水獭Treg酶质解读CD25大分子的低水平较年长水獭低，故IL-2低解读显然引起SLE小儿变Treg酶质CD25解读下调。MRL-Faslpr小水獭可通过Dreamcast解读有趋化变异肽Ccr2的nTreg酶质得到治制剂，显然是因为Cc2严重影响了T酶质的趋化抑制作用。

3.6 灵长类动物给造出的专业知识

Treg酶质Dreamcast治制剂眼疾的依赖于Treg酶质需求量和Dreamcast尽早：比较好在疾小儿体现呕吐之同一时间给以多莱卡nTreg酶质治制剂。若已经体现造出呕吐，则需大剂量的抑止原特异持续性nTreg酶质才有望显效。

当然，对Treg酶质的示例和可选择层面也很最主要。

(1)酶质Dreamcast同一时间，应该清除引来自身化学反应的不牢固性T酶质和记忆T酶质；

(2)应用于雷帕红霉素或维甲酸处理Treg酶质可以增过关斩将；

(3)酶质变异，特别是IL-2能够过关斩将化Treg酶质的增生和致小儿抑制活持续性；

(4)利用靶抑止原处理Treg酶质，使TCR赢得特异持续性或解读趋化变异肽，从而过关斩将化；

(5)根据Treg酶质能维持致小儿系统对二次致小儿无转发的特点，在消除期予以外源持续性特异持续性Treg酶质过关斩将化或增加内源持续性nTreg酶质有望防止复发。

4 Treg酶质制剂

在Treg酶质治制剂同一时间，应利用全身放疗、致小儿药物和生物制剂等示例。根据Treg酶质的为了将缺少可包含三条间接地(由此可知2)。

由此可知2：①在抑制不牢固性T酶质增生的同时用抑止原刺激得到大量莱卡的抑止原特异持续性Treg酶质；②通过诱发抑止原和IL-2在胃其亦会Treg酶质增生，然后回输；③在肝细胞或胃具有IL-2和TGF-β的有条件下，使抑止原再造后的不牢固性T酶质生成为iTreg酶质

4.1 nTreg酶质肝细胞为了将

临床上应用于小剂量IL-2治制剂Dreamcast抑止宿主小儿(GVHD)和HCV具体的血管凝是有效的，也有联合雷帕红霉素治制剂Ⅰ同型糖尿小儿同的集有效。临床深入研究证明小剂量IL-2的输注可使Treg酶质增生而不引起不牢固性T酶质为了将，但IL-2的输注能否防止复发已为不清楚，而且除了IL-2，其他酶质变异、-HT、MDMA等能否有效的使特异持续性Treg酶质增生需要必要性深入研究。

4.2 nTreg酶质或iTreg酶质的胃为了将

临床上为了防止GVHD，通常通过胃为了将被遗传物质者则有血单核酶质刺激过得Treg酶质，然后把这些Treg酶质和造血干酶质一同输造出小儿变肝细胞。

诱发小儿小儿变的Treg酶质为了将起因在水肿部位或发散淋巴结，而小水獭则在脾脏里为了将。适于用做治制剂的Treg酶质应该是处于初始精神突起态或静息精神突起态的FOXP3+Treg酶质，可是这类酶质在肝细胞却是增生，但可在低浓度IL-2和抑止原刺激有条件下为了将并解读FOXP3，同时该有条件下的不牢固性T酶质亦会起因凋亡。而且酶质培养现实生活加入雷帕红霉素、维甲酸可使Treg酶质更牢固的解读FOXP3等具体酶大分子。

4.3 普通T酶质生成为Treg酶质

这种方法已为不成熟期，但我们在知道诱发小儿具体抑止原的情形下可以通过胃其亦会或肝细胞生成的方式得到诱发持续性抑止原特异持续性的Treg酶质用做治制剂。

5 结论和展望

FOXP3+Treg酶质在防止诱发持续性疾小儿层面是必不可少的，动物科学实验也把它用做类风湿的集和狼疮的集诱发小儿的治制剂。现今对眼疾的治制剂主要倚靠传统致小儿药物和生物制剂，通过Treg酶质的治制剂，显然较同一时间两种方式显示造出独特的优越持续性。

但现今仍需要清楚一些原因：

(1)小剂量IL-2促使肝细胞nTreg酶质增生用做治制剂RA和SLE已被临床试验证实是安全可靠的；

(2)希望开发设计一种促使nTreg酶质肝细胞为了将的生物制剂，将有益于致小儿小儿的防止；

(3)由于nTreg酶质肝细胞为了将显然不能充分的控制诱发持续性水肿，所以如何其亦会解读诱发小儿特异持续性抑止原相比应的TCR的Treg酶质才是关键；

(4)如何使Treg酶质的密切相关遗传学家不同之处得到牢固的传代，是保证pTreg酶质和iTreg酶质用做治制剂的基础之一；

(5)如何直观找到诱发小儿具体抑止原，是实现iTreg酶质胃其亦会的必备有条件；

(6)对Treg酶质致小儿学特持续性的深层次深入研究将有助于更容易的治制剂眼疾。

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编辑： 王兴过关斩将